2-ヒドロキシグルタル酸とは？
にひどろきしぐるたるさん
2-ヒドロキシグルタル酸とは、α-ケトグルタル酸から生成される代謝物で、IDH変異がんにおける「オンコメタボライト」として注目される有機酸です。
2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）は炭素5個をもつヒドロキシ酸で、α-ケトグルタル酸（2-オキソグルタル酸）のケトン基がヒドロキシ基に還元された構造をもちます。D型（R型）とL型（S型）の2種類の光学異性体が存在し、それぞれ異なる代謝経路で生成されます。
通常は生体内にごく微量しか存在しませんが、IDH1・IDH2遺伝子の変異（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ変異）があると、D-2-ヒドロキシグルタル酸が大量に産生されます。この「機能獲得型変異」による異常産物は、正常な酵素反応を競合阻害するオンコメタボライト（がん代謝物）として機能します。
2-HGが引き起こす主な問題は以下の通りです。
- エピジェネティクス異常: ヒストン脱メチル化酵素やTETタンパク質を阻害し、ゲノム全体のDNAメチル化亢進（CpGアイランドメチレーター表現型）を引き起こす
- 細胞分化障害: 正常な細胞分化が阻害され、がん幹細胞様の状態が維持される
- HIF経路への影響: 酸素センシング機構を撹乱して腫瘍微環境を変化させる
IDH変異は神経膠腫・急性骨髄性白血病・胆管がんなどで高頻度に検出され、IDH阻害薬が治療薬として承認されています。血液や髄液中の2-HG濃度は診断・治療効果判定のバイオマーカーとしても活用されています。
使い方・例文
脳腫瘍の病理診断でIDH変異が確認された場合、腫瘍組織や血液中の2-HG濃度測定が予後評価や治療薬選択の指標として用いられます。
この用語をシェア
最終更新: