チミジル酸シンターゼとは？
ちみじるさんしんたーぜ
チミジル酸シンターゼとは、dUMPをdTMPに変換してDNAの構成要素チミンヌクレオチドを供給する酵素で、がん治療の重要な標的となっています。
チミジル酸シンターゼ（thymidylate synthase、TYMS）は、DNAに固有の塩基チミンのヌクレオチドであるdTMP（チミジル酸）を合成する酵素です。デオキシウリジル酸（dUMP）にN⁵,N¹⁰-メチレンテトラヒドロ葉酸からメチル基を転移させる反応を触媒し、dTMPとジヒドロ葉酸を生成します。
この反応はDNA複製に必須のチミンヌクレオチドを供給する唯一の経路であるため、活発に増殖する細胞にとってとくに重要です。チミジル酸シンターゼが阻害されるとチミン飢餓状態となり、細胞はDNA合成を継続できず死滅します。
この特性からTYMSは抗がん剤の主要な標的となっています。
- フルオロウラシル（5-FU）：代謝活性化されFdUMPとなりTYMSを不可逆的に阻害。大腸がん・胃がん・乳がんなどに広く使用
- カペシタビン：5-FUのプロドラッグで経口投与が可能
- ラルチトレキセド：葉酸アナログとしてTYMSを直接阻害
また、TYMSの発現量や遺伝子多型（プロモーター領域のタンデムリピート多型）は5-FUに対する治療反応性のバイオマーカーとしても研究されています。
使い方・例文
大腸がんの化学療法においてフルオロウラシルが広く用いられるのは、チミジル酸シンターゼを阻害してがん細胞のDNA合成を止めることを主な作用機序とするためです。
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